Şizofreni hastalığının karmaşıklığı göz önüne alındığında, bir takım nedensel etmenler bu hastalığa katkıda bulunmaktadır. 

Şizofrenin hastalığının en önemli belirleyicisi, genetik yatkınlıktır. 

Yapılan genetik araştırmalar ve ikiz çalışmaları şizofreninin altında yatan en önemli etkeninin genetik aktarım olduğunu göstermektedir. 

Bunun yanı sıra, içinde bulunulan psikolojik, çevresel ve ekonomik etmenlerde şizofreninin belirleyicilerindendir. 

Ancak psikolojik, çevresel ve ekonomik etmenler gibi değişkenler tek başlarına şizofreninin ortaya çıkmasını sağlamamaktadır. 

Bu değişkenler sadece genetik yatkınlığı bulunan bireylerde şizofreninin ortaya çıkmasını kolaylaştırmaktadır.