Genel tıbbi duruma bağlı depresif duyguların tespit edilmesi kritik öneme sahiptir.
Bu tespit tedavide ciddi değişiliklerin oluşmasına neden olur.
Özellikle endokrin hastalıklar, nörolojik hastalıklar, vitamin eksiklikleri, anemi gibi durumlar dışlanmalıdır.
Yaşlı hastalarda pnömoni (zatüre) depresif şikayetlere neden olabilir akılda tutulmalıdır.
Genel tıbbi duruma bağlı depresif belirtiler ortaya çıkmışsa birincil yapılması gereken altta yatan hastalığın tedavisidir.